胰臟導管腺癌（PDAC）長期被稱為「癌王」——轉移性患者的五年存活率不到一成，經治患者的後線化療中位存活期通常只有六到七個月。第三期 RASolute 302 試驗（NCT06625320）的結果，為這個近乎停滯的領域投下了一顆震撼彈。

試驗怎麼設計？

RASolute 302 是一項全球性、隨機對照的第三期臨床試驗，收納帶有 RAS 突變、且已接受過第一線治療的轉移性胰臟癌患者。受試者被隨機分配到 daraxonrasib（RMC-6236）單藥組或研究者選擇的標準化療組，主要終點為整體存活期（OS）。值得注意的是，這是 RAS 標靶藥物首次在胰臟癌的隨機對照三期試驗中證明存活效益。

關鍵數據一次看

結果顯示，daraxonrasib 組的中位整體存活期為 13.2 個月，對照化療組為 6.7 個月——存活期幾乎翻倍，死亡風險下降約六成（風險比約 0.40）。無惡化存活期（PFS）也從 3.6 個月延長至 7.2 個月。在過去數十年間，胰臟癌後線治療從未出現過如此幅度的改善。

安全性方面，daraxonrasib 最常見的不良反應為皮疹、腹瀉與疲憊，多數為輕至中度，因副作用停藥的比例低於化療組。對需要長期用藥的晚期患者而言，口服劑型與可管理的副作用，意味著生活品質上的實質差異。

為什麼這個機制如此重要？

daraxonrasib 是一種「RAS(ON) 多選擇性抑制劑」。與只能鎖定 KRAS G12C 關閉態的第一代藥物不同，它透過與細胞內的伴護蛋白形成三複合體，直接抓住處於「開啟（ON）」狀態的 RAS 蛋白，因此能同時抑制 G12D、G12V、G12R 等多種突變亞型——而這些亞型正是胰臟癌的主流。這解釋了為什麼它能在胰臟癌這個 KRAS 突變率高達九成的癌種中，展現跨亞型的廣泛活性。

目前 daraxonrasib 在肺癌與大腸直腸癌的後線試驗也在進行中，與化療或免疫治療聯合的第一線研究同步展開。對帶有 RAS 突變的患者，確認基因檢測報告中的突變亞型，是評估治療選項的第一步。