胰腺导管腺癌（PDAC）长期被称为「癌王」——转移性患者的五年生存率不到一成，经治患者的后线化疗中位生存期通常只有六到七个月。第三期 RASolute 302 试验（NCT06625320）的结果，为这个近乎停滞的领域投下了一颗震撼弹。

试验怎么设计？

RASolute 302 是一项全球性、随机对照的第三期临床试验，收纳带有 RAS 突变、且已接受过第一线治疗的转移性胰腺癌患者。受试者被随机分配到 daraxonrasib（RMC-6236）单药组或研究者选择的标准化疗组，主要终点为总生存期（OS）。值得注意的是，这是 RAS 靶向药物首次在胰腺癌的随机对照三期试验中证明存活效益。

关键数据一次看

结果显示，daraxonrasib 组的中位总生存期为 13.2 个月，对照化疗组为 6.7 个月——生存期几乎翻倍，死亡风险下降约六成（风险比约 0.40）。无进展生存期（PFS）也从 3.6 个月延长至 7.2 个月。在过去数十年间，胰腺癌后线治疗从未出现过如此幅度的改善。

安全性方面，daraxonrasib 最常见的不良反应为皮疹、腹泻与疲惫，多数为轻至中度，因副作用停药的比例低于化疗组。对需要长期用药的晚期患者而言，口服剂型与可管理的副作用，意味著生活质量上的实质差异。

为什么这个机制如此重要？

daraxonrasib 是一种「RAS(ON) 多选择性抑制剂」。与只能锁定 KRAS G12C 关闭态的第一代药物不同，它通过与细胞内的伴护蛋白形成三复合体，直接抓住处于「开启（ON）」状态的 RAS 蛋白，因此能同时抑制 G12D、G12V、G12R 等多种突变亚型——而这些亚型正是胰腺癌的主流。这解释了为什么它能在胰腺癌这个 KRAS 突变率高达九成的癌种中，展现跨亚型的广泛活性。

目前 daraxonrasib 在肺癌与结直肠癌的后线试验也在进行中，与化疗或免疫治疗联合的第一线研究同步展开。对带有 RAS 突变的患者，确认基因检测报告中的突变亚型，是评估治疗选项的第一步。