RASONQUE（daraxonrasib，代號 RMC-6236）獲 FDA 核准，標誌著 RAS 標靶治療正式從單一突變亞型（G12C）走向「多選擇性」時代。但對研發界而言，這只是一連串佈局的第一張骨牌。從突變亞型的精細切分、到與化療及免疫治療的聯合，RAS 賽道的競爭才正要白熱化。

亞型精細化：G12D 是下一個決勝點

在 RAS 突變的版圖中，KRAS G12D 是胰臟癌最常見的亞型（約佔四成），在大腸直腸癌中也佔有重要比例。daraxonrasib 屬於「多選擇性」抑制劑，可同時覆蓋 G12D、G12V、G12R 等多種亞型；而針對 G12D 的「選擇性」抑制劑（如 zoldonrasib / RMC-9805）也在臨床試驗中展現活性。未來的治療決策很可能依據基因檢測結果，在多選擇性與亞型選擇性藥物之間做精準選擇——這也是為什麼完整的次世代定序（NGS）報告愈來愈重要。

聯合治療與更早線別

單藥的成功之後，下一個問題自然是「能不能更好、能不能更早」。目前進行中的研究包括：RAS(ON) 抑制劑與標準化療（如吉西他濱＋白蛋白紫杉醇）聯合用於胰臟癌第一線治療；與免疫檢查點抑制劑聯合，嘗試把「冷腫瘤」轉化為免疫治療有效的「熱腫瘤」；以及在肺癌領域，挑戰一線治療的第三期試驗。若這些試驗成功，RAS 抑制劑將從「後線救援」變成「起始治療」的一環。

抗藥性研究也同步展開。科學家已在實驗室與患者檢體中觀察到 RAS 次級突變與旁路訊號活化等逃逸機轉，新一代藥物與「輪替使用」的策略正在設計中，目標是讓抗藥性來得更慢、來了也有藥可接。

對香港患者意味著什麼？

對患者與家屬而言，最實際的行動有三個：第一，確保做過涵蓋 KRAS 亞型的基因檢測，並保留報告；第二，若標準治療效果有限，主動與腫瘤科醫師討論臨床試驗選項——香港多家醫院持續有針對 RAS 突變實體腫瘤的國際多中心試驗收案；第三，定期關注研究進展。本站的研究招募頁面會每兩週自動同步香港地區的最新臨床試驗，可依癌種與突變基因篩選，找到適合的機會。