RASONQUE（daraxonrasib，代号 RMC-6236）获 FDA 核准，标志著 RAS 靶向治疗正式从单一突变亚型（G12C）走向「多选择性」时代。但对研发界而言，这只是一连串布局的第一张骨牌。从突变亚型的精细切分、到与化疗及免疫治疗的联合，RAS 赛道的竞争才正要白热化。

亚型精细化：G12D 是下一个决胜点

在 RAS 突变的版图中，KRAS G12D 是胰腺癌最常见的亚型（约占四成），在结直肠癌中也占有重要比例。daraxonrasib 属于「多选择性」抑制剂，可同时覆盖 G12D、G12V、G12R 等多种亚型；而针对 G12D 的「选择性」抑制剂（如 zoldonrasib / RMC-9805）也在临床试验中展现活性。未来的治疗决策很可能依据基因检测结果，在多选择性与亚型选择性药物之间做精准选择——这也是为什么完整的次世代测序（NGS）报告愈来愈重要。

联合治疗与更早线别

单药的成功之后，下一个问题自然是「能不能更好、能不能更早」。目前进行中的研究包括：RAS(ON) 抑制剂与标准化疗（如吉西他滨＋白蛋白紫杉醇）联合用于胰腺癌第一线治疗；与免疫检查点抑制剂联合，尝试把「冷肿瘤」转化为免疫治疗有效的「热肿瘤」；以及在肺癌领域，挑战一线治疗的第三期试验。若这些试验成功，RAS 抑制剂将从「后线救援」变成「起始治疗」的一环。

耐药性研究也同步展开。科学家已在实验室与患者检体中观察到 RAS 次级突变与旁路讯号活化等逃逸机转，新一代药物与「轮替使用」的策略正在设计中，目标是让耐药性来得更慢、来了也有药可接。

对香港患者意味著什么？

对患者与家属而言，最实际的行动有三个：第一，确保做过涵盖 KRAS 亚型的基因检测，并保留报告；第二，若标准治疗效果有限，主动与肿瘤科医师讨论临床试验选项——香港多家医院持续有针对 RAS 突变实体肿瘤的国际多中心试验入组；第三，定期关注研究进展。本站的研究招募页面会每两周自动同步香港地区的最新临床试验，可依癌种与突变基因筛选，找到适合的机会。