免疫檢查點抑制劑的問世,讓部分晚期癌症患者獲得了前所未見的長期存活。然而整體而言,單獨使用免疫治療的有效率約只有兩到三成,而且藥物昂貴、也可能帶來獨特的免疫相關副作用。因此,在治療前預測誰最可能受益,成為臨床上最重要的課題之一——這正是「生物標記(biomarker)」的角色。
PD-L1:最廣泛使用的標記
PD-L1 是癌細胞用來「踩煞車」、抑制免疫攻擊的蛋白。透過病理切片染色,我們可以量化腫瘤細胞與免疫細胞上 PD-L1 的表現程度。在許多癌種中,PD-L1 表現越高,免疫治療的療效越好,例如非小細胞肺癌中 PD-L1 ≥ 50% 的患者可考慮單獨免疫治療。但 PD-L1 並不完美:染色平台與判讀標準不盡相同,且部分 PD-L1 陰性的患者仍然有效。
MSI 與 TMB:看腫瘤的「突變量」
微衛星不穩定性(MSI-H)代表腫瘤的 DNA 修復機制出現缺陷,累積大量突變,因此產生許多能被免疫系統辨識的「新抗原」。MSI-H 是第一個獲准作為「不限癌種」免疫治療適應症的標記,在大腸直腸癌、子宮內膜癌等癌種中尤其重要。
腫瘤突變負荷(TMB)則直接計算腫瘤基因體中的突變數量。TMB 高的腫瘤理論上更容易被免疫系統識別,部分癌種已將 TMB-H 納入治療考量。不過 TMB 的檢測需要次世代定序,且不同檢測平台的切點值仍在標準化中。
綜合判讀與未來趨勢
目前的研究趨勢是整合多種標記——PD-L1、TMB、腫瘤浸潤淋巴細胞、甚至腸道菌叢——建立更精準的預測模型。對患者而言,最實際的建議是:與主治醫師討論是否需要進行生物標記檢測,並了解檢測結果如何影響治療選項;若檢測發現特定標記,也可能因此符合特定臨床試驗的收案條件。