谁适合免疫治疗？认识预测疗效的生物标志物

免疫检查点抑制剂的问世，让部分晚期癌症患者获得了前所未见的长期存活。然而整体而言，单独使用免疫治疗的有效率约只有两到三成，而且药物昂贵、也可能带来独特的免疫相关副作用。因此，在治疗前预测谁最可能受益，成为临床上最重要的课题之一——这正是「生物标志物（biomarker）」的角色。

PD-L1：最广泛使用的标记

PD-L1 是癌细胞用来「踩煞车」、抑制免疫攻击的蛋白。通过病理切片染色，我们可以量化肿瘤细胞与免疫细胞上 PD-L1 的表现程度。在许多癌种中，PD-L1 表现越高，免疫治疗的疗效越好，例如非小细胞肺癌中 PD-L1 ≥ 50% 的患者可考虑单独免疫治疗。但 PD-L1 并不完美：染色平台与判读标准不尽相同，且部分 PD-L1 阴性的患者仍然有效。

MSI 与 TMB：看肿瘤的「突变量」

微卫星不稳定性（MSI-H）代表肿瘤的 DNA 修复机制出现缺陷，累积大量突变，因此产生许多能被免疫系统辨识的「新抗原」。MSI-H 是第一个获准作为「不限癌种」免疫治疗适应症的标记，在结直肠癌、子宫内膜癌等癌种中尤其重要。

肿瘤突变负荷（TMB）则直接计算肿瘤基因体中的突变数量。TMB 高的肿瘤理论上更容易被免疫系统识别，部分癌种已将 TMB-H 纳入治疗考量。不过 TMB 的检测需要次世代测序，且不同检测平台的切点值仍在标准化中。

综合判读与未来趋势

目前的研究趋势是整合多种标记——PD-L1、TMB、肿瘤浸润淋巴细胞、甚至肠道菌丛——建立更精准的预测模型。对患者而言，最实际的建议是：与主治医师讨论是否需要进行生物标志物检测，并了解检测结果如何影响治疗选项；若检测发现特定标记，也可能因此符合特定临床试验的入组条件。