想像一種藥物,能夠像導彈一樣只攻擊癌細胞,卻盡量不傷害正常組織——這正是抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugate, ADC)的設計理念。ADC 由三個部分組成:辨識癌細胞表面抗原的單株抗體、強效的細胞毒性藥物(payload),以及連接兩者的化學連接子(linker)。抗體負責導航,化療藥物負責攻擊,而連接子則確保毒藥只在進入癌細胞後才釋放。

HER2 陽性乳癌的成功範例

ADC 在乳癌領域最耀眼的成绩來自 HER2 標靶。新一代 HER2 ADC 在多個第三期試驗中,相較舊一代藥物顯著延長了無惡化存活期與總存活期,並逐步從後線治療推進到二線甚至一線位置。其藥物設計中的「旁觀者效應(bystander effect)」讓釋放的毒藥能穿透細胞膜,殺傷鄰近不表現 HER2 的癌細胞,這對腫瘤內部抗原表現不均勻的情況特別重要。

重新定義「HER2 低表現」

更具顛覆性的發現是:傳統被歸類為 HER2 陰性、但免疫組織化學染色為 1+ 或 2+ 的「HER2 低表現」患者,也能從 HER2 ADC 中獲益。這個族群佔所謂 HER2 陰性乳癌的一半以上,過去只能依賴化療,如今治療分類因此被重新書寫。這提醒我們:病理報告上的每一個數字,都可能隨著新藥的出現而獲得新的意義。

三陰性乳癌與未來方向

在三陰性乳癌中,以 Trop-2 為靶點的 ADC 已在後線治療證實優於化療,並快速向前線推進,甚至與免疫治療合併用於術前治療。下一代 ADC 的研發方向包括雙特異性抗體、可攜帶兩種毒藥的設計,以及針對 HER3 等新靶點的開發。

需要留意的是,ADC 仍有其特有的副作用,例如間質性肺病、周邊神經病變與血球低下,治療期間需定期監測。多項針對台灣患者的 ADC 臨床試驗目前正在招募中,對標準治療反應不佳的患者可與主治醫師討論是否適合參加。