如果说传统药物是「外来的武器」,CAR-T 细胞治疗就是把患者自己的免疫细胞训练成精锐部队。医疗团队先从患者血液中分离出 T 细胞,在实验室为它们装上能辨识癌细胞的「嵌合抗原受体(CAR)」,大量培养后再输回患者体内。这些经过改造的 T 细胞能在体内增殖、巡逻,并持续猎杀带有目标抗原的癌细胞。
改写血液肿瘤的治疗曲线
CAR-T 最成熟的应用在 B 细胞来源的血液肿瘤。针对 CD19 抗原的 CAR-T,在复发或难治性的大 B 细胞淋巴瘤中可达到四到五成的长期缓解率——这些患者过去几乎没有治愈机会。在多发性骨髓瘤中,以 BCMA 为靶点的 CAR-T 同样带来深度且持久的缓解。近年研究更将 CAR-T 推向更早的治疗线别,让更多患者在疾病负荷较低时接受治疗,疗效与安全性都更好。
台湾自特管办法开放与首款 CAR-T 产品核准以来,已有多家医学中心具备治疗能量,医保也于近年将特定适应症纳入给付,大幅降低患者的经济门槛。
需要知道的风险与照护
CAR-T 并非没有代价。最常见的特殊副作用是细胞激素释放症候群(CRS)与神经毒性(ICANS),多数发生在输注后一至两周内,需在具备经验的医学中心密切监测。此外,治疗前的淋巴清除化疗、治疗后的血球低下与感染风险,都需要完整的照护团队支持。随著经验累积与新一代产品的设计改良,严重副作用的发生率已明显下降。
下一步:实体肿瘤与现货型产品
目前 CAR-T 的挑战在于实体肿瘤——肿瘤微环境的免疫抑制、缺乏理想的靶点,都是需要克服的障碍。针对 CLDN18.2(胃癌)、GPC3(肝癌)等靶点的试验正在进行中。另一个方向是「现货型(off-the-shelf)」异体 CAR-T,利用健康捐赠者的细胞预先制备,省去为每位患者量身订制的漫长等待。对复发或难治的血液肿瘤患者,多项新一代 CAR-T 试验正在台湾招募,可向血液肿瘤科医师洽询。